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动物模型设计的注意事项
注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病
模型时必须强调从研究目的出发,熟悉诱发条件、宿主特征、疾病表现和发病机理,即充分了解所需动物模型的全部信息,分析是否能得到预期的结果。例如诱发动脉粥样硬化时,草食类动物兔需要的胆固醇剂量比人高得多,而且病变部位并不出现在主动脉弓。病理表现为纤维组织和平滑肌为主,可有大量泡沫样细胞形成斑块,这与人类的情况差距较大。因此要求研究者懂得,各种动物所需的诱发剂量、宿主年龄、性别和遗传性状等对实验的影响,以及动物疾病在组织学、生化学、病理学等方面与人类疾病之间的差异。(五)社会挫败模型具代表性的是地鼠的压抑模型,它是人为地将雄性地鼠配对饲养在同一环境中。要避免选用与人类对应相似性很小的动物疾病作为模型材料。为了增加所动物疾病模型与人类疾病的相似性,应尽量选用各种敏感动物与人类疾病相应的动物模型,可参考相关文章《各种敏感动物与人类相似的疾病模型》。
正确地评估动物疾病模型
应该懂得没有一种动物模型能完疾病真实情况,动物毕竟不是人体的缩影。模型实验只是一种间接性研究,只可能在一个局部或几个方面与人类疾病相似。因此,模型实验结论的正确性只是相对的,终必须在人体身上得到验证。实验室建筑应确保实验动物不能逃逸,非实验室动物(如野鼠、昆虫等)不能进入。过程中一旦出现与人类疾病不同的情况,必须分析其分岐范围和程度,找到相平行的共同点,正确评估哪些是有价值的。
实验动物的给法
(一)注she给药法
1. 皮射 注she时用左手拇指及食指轻轻捏起皮肤,右手持将针头刺入,固定后即可进行注射。一般小鼠在背部或前肢腋下,大鼠在背部或侧下腹部;豚鼠在后大腿内侧、背部等脂肪少的部位;实验动物的分组(一)分组的原则:进行动物实验时,经常需要将选择好的实验动物按研究的需要分成若干组。兔在背部或耳根部注she;蛙可在脊背部淋巴囊注射;狗多在大腿外侧注she,拔针时,轻按片刻,防药液逸出。
2. 皮内注she 此法用于观察皮肤血管的通透性变化或观察皮内反应。 如将一定量的性同位素溶液、颜料或致炎物质、等注入皮内,观察其消失速度和局部血液循环变化,作为皮肤血管通透性观察指标之一。方法是:将动物注射部位的毛剪去,消毒后,用皮试针头紧贴皮肤皮层刺入皮内,然后使针头向上挑起并再稍刺入,即可注射药液。对于猴、狗、猫等动物有时可不做标记,只记录它们的外表特征和毛色即可。注射后可见皮肤表面鼓起一白色小皮丘。
3. 肌肉注she 当给动物注she不溶于水而混悬于油或其他溶剂中的时,常采用肌肉注she。肌肉注she一般选用肌肉发达、无大血管经过的部位,多选臀部。
注she时针头要垂直快速刺入肌肉,如无回血现象即可注she。给大、小鼠作肌肉注she时,选大腿外侧肌肉进行注she。
4. 腹腔注she 先将动物固定,腹部用酒精棉球擦试消毒,然后在左或右侧腹部将针头刺入皮下,沿皮下向前推进约0.5厘米,再使针头与皮肤呈45 度角方向穿过腹肌刺入腹腔,此时有落空感,回抽无肠液、尿液后,缓缓推入药液。此法大小鼠用的较多。
5. 静脉注she 是将药液直接注she于静脉管内,使其随着血液分布全身,迅速奏效。但排泄较快,作用时间较短。
小鼠、大鼠的静脉注she:常采用尾静脉注she。鼠尾静脉共有3根, 左右两侧和背侧各1根,两侧尾静脉比较容易固定,故常被采用。此方法属于腹膜炎攻击方法的一种,主要是通过手术方式将小鼠自身盲肠内容物释放到腹腔造成gan染,从而模拟脓毒症的发生和发展。操作时,先将动物固定在暴露尾部的固定器内(可用烧杯、铁丝罩或粗试管等物代替),用75%酒精棉球反复擦试使血管扩张, 并可使表皮角质软化,以左手拇指和食指捏住鼠尾两侧,使静脉充盈,注she时针头尽量采取与尾部平行的角度进针。
zi宫腺肌病小鼠的yao物疗xiao及其疼痛机制
目的:了解腺肌病小鼠的药wuzhi疗liao效及疼痛机制。
方法:他莫昔芬法建模。以不同yao物zhi疗后,监测小鼠动情周期,检测5-HT、GnRH-R、NGF、NF的水平。
结果:对照组5-HT水平明显高于造模组。GnRH-R及NGF在正常内膜、在位内膜的表达显著低于异位内膜。NF在正常内膜的表达显著低于在位内膜、异位内膜。
结论:与全量抑那通相似,半量抑那通可减缓腺肌病进展,但对动情周期影响无明显优势。全量抑那通后使用达英-35可巩固疗xiao。5-HT可能在腺肌病疼痛机制中发挥作用。